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随着奥密克戎及其各种突变亚型所驱动的大规模感染在全球铺开，原有新冠疫苗的有效性出现不同程度的下降。发表在《柳叶刀》的一项临床试验显示，接种过两剂强生腺病毒载体疫苗，再接种一剂辉瑞疫苗作为加强针后，25周后疫苗有效性降低至8.8％；即便接种三针辉瑞的mRNA疫苗，10周后，疫苗的有效性仍然不算高，降低为45.7％。而应对原始株病毒时，一针mRNA疫苗的有效率就高达90％。这样情况下，越来越多国家已经开始计划或启动新冠疫苗第四针接种，包括日本、意大利、英国、以色列、新加坡、丹麦和智利等。随着BA.5正在以色列占据绝对优势，以色列专家表示应该考虑包括为老年人和免疫功能低下的人提供第五针疫苗的可能性。
对于国内而言，接种三针灭活疫苗是一个基本盘。至于第四针要不要打、要打什么，还要看具体数据的进一步披露，灭活疫苗尚没有第四针的具体数据。而眼下当务之急是接种第三针，“国内第三针接种率都还没有达到一个很高的水平”。如果后续将针对奥密克戎的二代疫苗作为第四针进行加强，效果自然是会比现有疫苗更好一些，因为属于“对症下药”。国内60岁以上老人和免疫缺陷人群可以考虑接种第四针，未来可能会发展到通过测体内抗体水平决定是否需要打。
不少观点认为，新冠疫情最终可能会走向一种地方性疾病。在张文宏等领衔开展的大样本研究中提到，面对具有超强传播性的奥密克戎毒株，重要一点是识别轻症患者，找出脆弱人群，并对脆弱人群采取一系列保护措施，包括疫苗的充分覆盖、在流行期对脆弱人群的特殊保护做到位等，就有可能显著地持续降低脆弱人群的重症率与病死率，将奥密克戎的伤害降到更低。
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